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  英国帝国理工学院带领的研究团队与世界卫生组织合作,调查了35个发达国家和新兴经济体的人口寿命状况,将研究报告发表于22日出版的英国《柳叶刀》周刊上。

  本世纪初,许多研究人员认为,人类的预期寿命很难突破90岁。但最新预测打破了这一上限,到2030年,韩国女性预期寿命有望达到90.8岁,男性预期寿命有望达到84.1岁,均居全球首位。

  韩国遥遥领先,美国相对落后

  据西班牙《国家报》网站2月22日报道,到2030年,紧随韩国女性之后,法国女性的预期寿命将达88.6岁,日本女性将达88.4岁,西班牙女性将达88.1岁。

  这项研究涉及全球35个工业化国家和新兴市场国家,包括美国、英国、加拿大、德国、墨西哥、澳大利亚、捷克等。到2030年,所有这35个国家的平均预期寿命都将比2010年时有所提升。在女性平均预期寿命方面,韩国将提高6.6岁;葡萄牙将提高4.4岁;墨西哥将提高4.1岁;西班牙将提高3.2岁;美国将提高2.1岁。值得注意的是,美国女性平均预期寿命的增幅将大大小于韩国女性。预计到2030年,美国女性的平均预期寿命为83.3岁,在发达国家中处于较低水平。

  到2030年,在男性平均预期寿命方面,韩国也将以84.1岁处于全球领先地位,排在后面的依次为澳大利亚(84岁)、瑞士(84岁)、加拿大(83.9岁)、荷兰(83.7岁)、新西兰(83.6岁)、西班牙(83.5岁)等。

  在男性平均预期寿命的增幅方面,到2030年,匈牙利将比2010年时提高7.5岁;韩国将提高7岁;西班牙将提高4.8岁;墨西哥将提高3岁;美国将提高3岁。到2030年,美国男性的平均预期寿命为79.5岁,在高收入国家中处于较低水平。

  活到90不满足,科学助力抗衰老

  1、Science:令人意外!发现新的调节细胞衰老的蛋白TZAP

  doi:10.1126/science.aah6752

  在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所(TSRI)的研究人员发现一种新的蛋白微调参与衰老的细胞时钟。这种新的蛋白被称作TZAP,结合到染色体的末端上,决定着端粒(保护染色体末端的DNA片段)的长度。端粒代表着一个细胞的时钟。你出生时具有某种长度的端粒。细胞每分裂一次,它就丢失一小部分端粒。一旦端粒变得太短,细胞就不能够再分裂。因此理解端粒长度是至关重要的,端粒设定着体内细胞的寿命,决定着衰老和癌症发病率等关键性的过程。

  相关研究结果于2017年1月12日在线发表在Science期刊上,论文标题为“TZAP: A telomere-associated protein involved in telomere length control”。在这项新的研究中,研究人员发现TZAP控制一种被称作端粒修剪(telomere trimming)的过程,从而确保端粒不会变得太长。

  2、Cell:逆转衰老真的实现了

  近期发表在《细胞》(Cell)上的一项工作,索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的研究人员通过调节一些关键基因的表达水平,成功诱导分化后的成熟细胞成为胚胎类似细胞,实现了体外逆转小鼠和人类细胞的衰老状态。此外,研究人员还证实这一方法可以延长早衰小鼠的寿命,促进中年小鼠的损伤修复。

  目前,学界的一种观点是衰老是一个表观遗传状态变化的过程,这些变化可以使基因表达更加活跃或受到抑制。索尔克生物研究所的研究人员的工作无疑给这一观点增添了新的证据。在细胞的生命周期中,基因活性不是一成不变的,而是受到多种因素的调节。对于人类来说,可能改变基因活性的因素有:吸烟、污染或者其他环境因素。随着基因活性改变的不断积累,我们的肌肉不再发达,思维逐渐变缓慢,同时我们也更容易受疾病的侵害。

  文章的异位通信作者Juan Carlos Izpisua Belmonte认为:“衰老是一个可塑性很高的过程,我们甚至可以操控这一过程。”他们的研究也表明,伴随衰老而产生的一些基因活性改变是可能被逆转的,而且他们的方法可能最终能够用于人类衰老的逆转。简单地说,Belmonte的研究组通过短暂激活四个基因的表达,使成熟细胞重编程为胚胎干细胞,从而让细胞重新进入年轻状态。

  老的肌肉细胞又一次变得年轻。左图为来自中年小鼠的肌肉细胞,修复机能受损。右图同来自中年小鼠,但接受了处理,肌肉细胞的修复能力增强。

  3、Cell子刊:移除衰老细胞能够返老还童?

  doi:10.1016/j.molmed.2016.11.006

  科学家们认为通过移除随着年龄的增加而自然积累的衰老细胞,年老的小鼠能够重新长出毛发、跑得更快和改善器官功能。来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的Peter de Keizer说,这一策略可能让我们朝实现“永葆青春”的目标上更接近一步,但是我们需要保持谨慎而不是大肆宣传。在一篇发表在2017年1月Trends in Molecule Medicine期刊的观点类型文章中,他阐明在能够应用于人体之前,这个领域仍然需要达到的里程碑:概念验证、安全的疗法、逆转老化。

  移除衰老细胞最初是在二十世纪六十年代发现的,在2010年代作为抵抗衰老某些方面的一种治疗手段而重新燃起人们的兴趣。科学家们已注意到这些衰老细胞堆积在成熟的组织中,而且它们的一些还会分泌对组织功能有害的和破坏相邻细胞的分子。为了揭示是什么导致这种系统发生这种不好的结果,de Keizer提出一种“衰老-干性加锁模型(senescence-stem lock model)”:这些衰老细胞长期分泌促炎因子让相邻的细胞处于一种持久性的干细胞样状态(stem-like state),因而阻止适当的组织更新。

  de Keizer说,“当将一辆有缺陷的汽车送去维修时,移除上锈的和破损的零件是不足够的;你也想要替换它们。一种完美的抗衰老疗法将不仅会清除衰老细胞,而且也会通过促进附近的干细胞分化来启动组织重焕青春。比如,这可能与这个领域近期通过短暂表达干细胞因子取得的激动人心的方法(Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.11.052)存在互补性。”

  4、Cell:在体内通过部分细胞重编程逆转衰老症状

  doi:10.1016/j.cell.2016.11.052

  在一项新的研究中,来自美国沙克生物研究所的研究人员发现间歇性表达正常情形下与一种胚胎状态相关联的基因能够逆转老年的特征。相关研究结果发表在2016年12月15日那期Cell期刊上,论文标题为“In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming”。

  这种方法不仅促进盘碟中的人皮肤细胞再次看起来和表现得年轻,而且也导致患有过早衰老疾病的小鼠焕发青春。它抵抗衰老的迹象,并且将这些小鼠的寿命增加30%。这项早期的研究有助认识衰老的细胞促进物和改善人类健康与寿命的潜在治疗方法。

  随着现代社会的人活得更长,他们患上年龄相关疾病的风险也在增加。事实上,已有数据表明心脏病、癌症和神经退行性疾病的最大风险因素就是年龄。一种阻止或逆转衰老的线索在于研究细胞重编程,即通过表达4种被称作山中伸弥因子(Yamanaka factor)的基因允许科学家们将任何一种成体细胞转化为诱导性多能干细胞(iPSC)。类似于胚胎干细胞,iPSC能够无限制地分裂和变成我们体内存在的任何一种细胞类型。

  5、Nature:首次揭示RNA剪接与衰老存在因果关联

  由美国哈佛陈曾熙公共卫生学院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)领导的一个研究团队首次将细胞剪接体---在一种被称作“RNA剪接”的过程中切割和重新连接RNA分子---的一个核心组分的功能与线虫的寿命相关联。这一发现有助认识剪接在寿命中的生物学作用,并且提示着操纵人类特定的剪接因子可能有助促进健康老龄化(healthy aging)。相关研究结果于2016年12月5日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans”。

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  线虫的细胞是透明的,因此,论文第一作者Heintz和她的同事们利用荧光基因工具实时可视化观察整个衰老过程中单个基因的剪接。他们不仅在群体水平上观察到剪接差异,在5天之后,一些线虫表现出年轻的剪接模式,而其他的线虫表现出一种指示过早衰老的剪接模式,而且也能够利用这些剪接上的差异(通过荧光可以反映出来)在单个线虫的明显的衰老迹象出现之前预测它的寿命。

  有趣的是,当研究人员研究经过增加寿命的方式(通过一种被称作饮食限制的技术)处理的线虫时,他们发现这种年轻的剪接模式在这些线虫的整个生命期间都得到维持。重要的是,这种现象不是限于仅仅一种基因,而是影响整个线虫基因组中的多种基因。这一发现提示着剪接可能在线虫和人类的衰老过程中都发挥着广泛的作用。

  6、Nat Commun:多能干细胞探索抗衰老机制

  Nature Communication杂志上,来自德国科隆大学的研究人员在一项新研究中确定了多能干细胞用以维持蛋白质质量的机制。随着衰老过程神经元等体细胞会失去对正常蛋白的维持能力;而多能干细胞不会衰老,并依靠某些机制维持蛋白组的完整性。随后他们在模式动物的成体组织中模拟了这些机制,发现能够延长寿命,推迟衰老相关疾病的发生。

  人类多能干细胞能够无限复制并维持未分化状态,因此在培养条件下是一类可以永生的细胞。想要维持这种状态就需要保证细胞内的蛋白质完整性不能出现失衡。文章高级作者David Vilchez这样说道:“TRiC/CCT复合体是一个分子伴侣系统,负责细胞内大约10%的蛋白质折叠。通过研究多能干细胞如何维持蛋白质组的质量,我们发现该复合体受到CCT8亚基的调控,在进一步的研究中,我们发现一种通过调节CCT8亚基增加成体组织内TRiC/CCT复合体组装和活性的方法。这种方法可以延长线虫的寿命并推迟衰老相关疾病的发生。”

  7、人类抗衰老新方法:人工干预“自噬”

  一项里程碑意义的研究为人类抗衰老找到新的方法。加州理工学院和加州大学洛杉矶分校的一项研究为逆转和延缓衰老铺平了道路。线粒体是细胞呼吸和生命活动的重要场所,被称为“细胞电池”。随着年龄的增长,DNA会分解和突变,线粒体就会出现各种问题,进而形成身体症状。通过一种开创性的手法,科学家发现一种操纵基因的方法,能够去除突变的DNA,使细胞再生。

  现在,通过稍加改变,科学家能够利用细胞的“自噬”机制来选择性消除突变或衰老的DNA。细胞中mtDNA的累积被认为是衰老和退行性疾病的始作俑者。mtDNA中的遗传缺陷也会导致先天性疾病,例如儿童自闭症。“已知mtDNA突变率的增加会导致机体过早地衰老。”加州理工学院生物学和生物工程教授Bruce Hay说。“如果能够减少mtDNA突变数量,便能够减缓衰老。”甚至逆转衰老,让细胞重现新生。

  实验人员通过遗传工程使果蝇体内75%的mtDNA在早期突变。然后发现在后天的体力损耗中,这些果蝇肌细胞中mtDNA突变明显降低。一个被称为“parkin”的基因能够让mtDNA突变率从76%降到5%。另一个基因(Atg1)则能够将这个分数降低到4%。这两者都是在老年人和帕金森患者身上表现低活性的基因。科学家希望在未来实现对细胞进行“大扫除”,从脑、肌肉和其他组织中清除受损的mtDNA。通过消除细胞中的代谢障碍,让细胞恢复到更有活力的状态。

  8、Sci Rep:控制细胞衰老的基因被发现

  doi:10.1038/srep31758

  一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自神户大学Biosignal研究中心和美国国家癌症研究所的研究人员通过联合研究鉴别出了控制细胞衰老的基因,其或许可以永久阻断细胞的生长,这项研究中研究者主要利用多种不同浓度的抗癌药物来抑制肝癌细胞,从而诱导凋亡细胞死亡以及细胞衰老,同时研究者还比较了基因表达的水平;通过开发能够抑制这些基因活性的药物,或许就能够帮助科学家们开发高效的抗癌药物或者一些抗衰老的药物。

  9、Neuropsychologia:如何有效延缓衰老?

  衰老是生命中不可避免的一部分,然而,最新一项研究指出:我们的大脑能够学会一些技巧帮助我们尽可能地延缓衰老。

  当我们逐渐变老的时候,大脑进行信息归类的方式将会发生变化。换句话说,老年人由于认知水平开始下降,因而不得不进一步提高注意加以弥补。“这些结果表明老年人通过主观的意志去补充由于认知能力下降导致的缺陷”,来自德国Bochum大学的研究者们写到。

  “从某种程度上来说,大脑能够通过主观地上调专注度来延缓衰老的影响”。换句话说,虽然大脑的浏览能力随着时间的流逝变得越来越差,但其专注的能力却有提升。研究者们认为,这项研究证明了我们在学习新知识时使用的“先抽象概念,后补充例子”的方法的正确性。

  同时,我们也不必担心变老的问题。尽管这一过程会让自己感到不舒服。毕竟我们的大脑还在不停地为了延缓衰老而做斗争。

  看了这些研究,你抵抗衰老的信心是不是更足了呢?

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